El Signo de los Cuatro es la segunda novela que marca la aparición de Sherlock Holmes y su compañero, el Dr. Watson. La novela narra la misteriosa desaparición de un gran tesoro de tierras exóticas y las muertes inexplicables que dejan a su paso los responsables del hurto. Hacen su debut también varios personajes regulares de las próximas aventuras del detective.