El argumento de María, resuelto narrativamente en primera persona, da cuenta de la relación entre los primos María y Efraín, quienes luego de compartir sus primeros años, se encuentran nuevamente cuando Efraín ha concluido sus estudios de colegio en la capital. Su relación progresa felizmente en medio de la naturaleza y ante la comprensiva actitud de sus mayores; pero sombríos presentimientos anuncian el triste final: María da muestras de padecer la misma enfermedad que llevó a su madre a la tumba tiempo atrás. El padre de Efraín le envía entonces a Londres a cursar estudios de medicina; mas al completar el primer año de su estancia en Europa es enterado que la dolorosa enfermedad ha postrado a María y ella requiere su presencia. Efraín hace un supremo esfuerzo por salvar las enormes distancias que lo separan de su amada en el menor tiempo; pero ello no es suficiente, y cuando llega a la hacienda de sus padres se encuentra con la infausta noticia de la muerte de María. Incapaz de soportar la vida en medio del escenario de su amor decide abandonar para siempre la tierra de sus mayores.
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